Armadilhas no diagnóstico molecular da ataxia de Friedreich
A ataxia de Freidreich (FRDA) é a ataxia hereditária mais comum, quase 98% dos pacientes portadores de expansões GAA homozigóticas no intron 1 do gene FXN (NM_000144.4). Os pacientes restantes são compostos heterozigotos para uma expansão e uma mutação pontual ou uma deleção exônica. A triagem molecular para expansão de FXN é, portanto, focada na análise de expansão (GAA) n, comumente realizada por PCR com primo de repetição triplete (PT-PCR). Nós relatamos uma armadilha inicial na caracterização molecular de uma menina de 15 anos com ataxia de Freidreich (FRDA) que carregava uma deleção rara no intron 1 do gene FXN. Devido a essa deleção, o TP-PCR não amplificou a expansão do GAA. Esta configurao excepcional induz a interpretao incorrecta do defeito molecular neste paciente, que foi primeiro descrito como n havendo expans de FXN. A análise NGS de um painel de 212 genes envolvidos em desordens mitocondriais nucleares revelou ainda uma deleção intragênica englobando os exons 4-5 do gene FXN. A análise de TP-PCR modificada confirmou a presença de uma expansão clássica (GAA) n localizada em trans. Este caso aponta as possíveis armadilhas no diagnóstico molecular de FRDA em pacientes afetados e seus parentes: a detecção da expansão de FXN pode ser prejudicada por diversas variantes não-patológicas ou patológicas ao redor da repetição do FXN (GAA) n. Nós propomos uma nova estratégia molecular para detectar com precisão a expansão por TP-PCR em pacientes com FRDA. Este caso aponta as possíveis armadilhas no diagnóstico molecular de FRDA em pacientes afetados e seus parentes: a detecção da expansão de FXN pode ser prejudicada por diversas variantes não-patológicas ou patológicas ao redor da repetição do FXN (GAA) n. Nós propomos uma nova estratégia molecular para detectar com precisão a expansão por TP-PCR em pacientes com FRDA. Este caso aponta as possíveis armadilhas no diagnóstico molecular da FRDA em pacientes afetados e seus parentes: a detecção da expansão do FXN pode ser prejudicada por diversas variantes patológicas ou não-patológicas em torno da repetição do FXN (GAA) n. Nós propomos uma nova estratégia molecular para detectar com precisão a expansão por TP-PCR em pacientes com FRDA.
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