Inibidores da p38 - uma proteína envolvida na regulação do crescimento celular - mostram potencial para uso como agentes terapêuticos no tratamentoda ataxia de Friedreich (AF), sugere um estudo recente.

O estudo, " Identificação de p38 MAPK como um novo alvo terapêutico para a ataxia de Friedreich ", foi publicado na revista Nature Scientific Reports .

A ataxia de Friedreich - um distúrbio neuro e cardio-degenerativo - geralmente é causada por uma mutação no gene da f rataxina , o FXN, que leva a níveis reduzidos da proteína frataxina, que é importante para o bom funcionamento das células nervosas e musculares.

Estudos anteriores mostraram que as células da pele chamadas fibroblastos derivados de pacientes com FA tendem a crescer mais lentamente do que os fibroblastos normais. Essas células passam por um processo chamado senescência, no qual o crescimento celular pára.

Às vezes, essas células senescentes liberam certas moléculas chamadas citocinas. Essas células adotam o que é conhecido como Fenótipo de Secreção Associada à Senescência (SASP). Para induzir a SASP, é necessária a ativação de uma proteína chamada stress kinase p38.

Em um estudo anterior, os pesquisadores descobriram que uma molécula chamada gFA11 reverteu consistentemente o defeito de crescimento dos fibroblastos FA.

Neste estudo mais recente, os pesquisadores exploraram ainda mais os efeitos do GFA11. Primeiro, mostraram que essa molécula reduziu a secreção de citocinas desses fibroblastos - reduzindo, assim, a SASP. Isso também foi acompanhado por uma normalização da estrutura celular dos fibroblastos e outros fatores associados à senescência.

Em seguida, os pesquisadores mostraram que o tratamento com gFA11 levou a mudanças significativas no perfil de expressão gênica desses fibroblastos. Os pesquisadores notaram que o perfil de expressão gênica após o tratamento com gFA11 era muito similar ao perfil de expressão gênica induzido por um inibidor de p38 chamado SB203580.

Ao olhar mais de perto a proteína p38 nos fibroblastos de FA, os pesquisadores descobriram que a fosforilação da p38, que indica ativação da proteína, é aumentada nas células com a mutação FXN em comparação com as células normais. Isso levou os pesquisadores a suspeitar que a p38 desempenha um papel no desenvolvimento da AF.

A fim de validar ainda mais esta hipótese, os pesquisadores bloquearam a expressão do gene FXNem fibroblastos normais e mostraram que isso levou a um aumento na fosforilação da p38 - mostrando, portanto, uma relação direta entre a falta de ativação da frataxina e p38.

Em seguida, os pesquisadores trataram fibroblastos de FA com inibidores da p38. Os resultados mostraram que esse tratamento aumentou a taxa de crescimento dos fibroblastos da FA - semelhante aos resultados encontrados com a gFA11.

"Esses dados destacam o envolvimento da via p38 MAPK na patogênese [desenvolvimento da doença] da FRDA e o uso potencial de inibidores da p38 como um tratamento para a FRDA", concluíram os pesquisadores.