As estatinas poderiam aliviar o estado cardíaco mortal na doença neuromuscular rara?

Estudo da Penn mostra que remédio para colesterol pode ajudar pacientes com ataxia de Friedreich

17 de abril de 2018

Proteína Frataxina (WikiCommons)

FILADÉLFIA - Em estudos pré-clínicos utilizando modelos celulares que mimetizam células hepáticas de pacientes com a doença rara Ataxia de Friedreich (FA), um fármaco amplamente usado para baixar o colesterol aumentou o precursor do HDL (lipoproteína de alta densidade), o "bom colesterol". a nova pesquisa publicada no PLOS One da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia .

A diminuição dos níveis de HDL e apolipoproteína AI (ApoA-l) na população geral está associada a um risco aumentado de morte por cardiomiopatia e insuficiência cardíaca.

"Descobrimos que os pacientes com FA tinham níveis séricos de ApoA-I que eram mais baixos que os controles saudáveis", disse o autor sênior Ian Blair, PhD , professor de Farmacologia de Sistemas e Terapêutica Translacional.

O próximo passo da pesquisa, conduzida em colaboração com David Lynch, MD, PhD , professor de Neurologia do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP), mostrou que as estatinas podem ajudar os pacientes com ataxia de Friedreich a aumentar seus níveis naturalmente baixos de ApoA-I e assim aumentar seus níveis de HDL, o que pode ajudar a prevenir doenças cardíacas.

FA é uma condição rara diagnosticada em cerca de 50.000 pessoas em todo o mundo. É a forma mais comum de ataxia hereditária, uma condição caracterizada por uma perda progressiva de movimento coordenado e equilíbrio. O início dos sintomas geralmente ocorre na infância, e a maioria dos pacientes está confinada a uma cadeira de rodas aos vinte e cinco anos. A maioria dos pacientes com FA morre pelo espessamento das paredes do coração (cardiomiopatia hipertrófica) e não por problemas neurológicos.

Na AF, a proteína frataxina é produzida em quantidades insuficientes para que as mitocôndrias funcionem adequadamente. Isso acontece por causa de uma mutação no gene FXN , que resulta na redução da expressão da proteína frataxina. A frataxina é normalmente encontrada nas mitocôndrias das células e está envolvida em reações bioquímicas que produzem energia.

Usando um ensaio altamente específico e sensível, os pesquisadores descobriram uma diminuição de 22 por cento na ApoA-I no sangue de pacientes com FA em comparação com amostras de sangue de indivíduos saudáveis ​​não afetados. Usando uma linha experimental de células FA, eles também descobriram que as células sem frataxina produziam níveis mais baixos de ApoA-I em comparação com os controles. No entanto, a droga redutora do colesterol sinvastatina aumentou os níveis de ApoA-I em 20 por cento nessas células.

"Eu acho que nossas descobertas fornecem evidências convincentes para um estudo de estatinas em pacientes com FA para reduzir potencialmente o risco cardiovascular", disse Blair. Uma questão é que doses mais altas de estatinas estão associadas a miosite (inflamação muscular) e rabdomiólise (destruição do músculo esquelético), por isso seria essencial monitorar cuidadosamente esses efeitos colaterais, observou ele. Além disso, a co-administração de suplemento de coenzima Q10 poderia ajudar a reduzir o risco de efeitos colaterais relacionados ao músculo.

No geral, Blair afirma que os benefícios potenciais para pacientes com AF com baixos níveis de ApoA-I tomando doses baixas de estatinas superam os riscos potenciais.

Esta pesquisa foi financiada pelo Centro de Excelência em Ataxia da Penn Medicine / CHOP Friedreich , em parceria com as famílias Hamilton e Finneran.